Система контроля качества лекарственных средств в свете изменений GMP2. Лектором выступил профессор, сертифицированный экспертами ЕС специалист, аудитор, преподаватель GMP  Юрий Подпружников. В рамках мероприятия, организатором которого является ООО Укрмедсерт, были рассмотрены важнейшие изменения в требованиях надлежащей производственной практики Good manufacturing Practice  GMP, которые вступили в действие в ЕС и со временем будут внедрены в Украине. В данной публикации представлен обзор важнейших изменений GMP к Главе 6 Контроль качества, и рассмотрены новые обязательные требования GMP к трансферу аналитических методик и верификации фармакопейных методик, а также адаптации фармакопейных методик в пределах допустимых границ. Ю. Подпружников начал рассмотрение изменений требований GMP, введенных в действие в ЕС 0. Раздела 6 Контроль качества. В украинское руководство GMP эти нормы в настоящее время не включены. Руководство По Правильной Практике Производства Gmp' title='Руководство По Правильной Практике Производства Gmp' />Однако в случае проведения проверки, европейские эксперты будут обращать внимание на соответствие данным требованиям. Тренды, выходы за границы спецификаций. В соответствии с ранней версией GMP в части контроля качества указывалось требование относительно обеспечения доступности документации, в частности информации о процедурах расследования выходов за границы спецификаций Out Of Specifications  OOS. В обновленном варианте существует норма, касающаяся наличия документации об оценке выявленных негативных тенденций Out of trends  ООТ, то есть выходов за границы допустимых тенденций. Такие данные должны быть предметом расследования. В отношении контроля параметров, которые являются показателями качества или относятся к критическим непосредственно связанны с качеством продукции, должен проводиться анализ тенденций. При их оценке необходимо использовать статистические критерии, выбор которых относится к компетенции уполномоченных специалистов. Руководство GMP не дает четкого плана действий в этой сфере, поэтому, по словам Ю. Подпружникова, в работе можно ориентироваться на дополнительные источники. Так, Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США Food and Drug Administration  FDA издано руководство, в котором подробно описана обработка случаев выхода за границы спецификаций. В Украине техническую поддержку в этом вопросе может оказать также Фармакопейный Комитет. Реактивы, растворы и образцы. В первую очередь лектор обратил внимание на отбор проб. Ранее требовалось, чтобы они были представительными репрезентативными, то есть отражающими общую выборку из серии. В настоящее время норма сформирована так, что используемый план отбора проб должен быть надлежащим образом обоснован и базироваться на управлении рисками. Другими словами, необходимо иметь методологию для расчета количества проб. Для этого можно использовать фармакопейный подход, рекомендации ВОЗ, то есть статистические методы. При этом в настоящее время необходимо использовать управление рисками. Руководство По Правильной Практике Производства Gmp' title='Руководство По Правильной Практике Производства Gmp' />Руководство ВОЗ по надлежащей практике организации производства требованиям. Надлежащая практика организации производства GMP. Сертификация и внедрение стандарта GMP. Пройдите сертификацию для производителей лекарственных средств по стандарту GMP Надлежащая производственная практика. Содержит описание специальных мер, необходимых для правильного хранения и. Дополнение к документу Надлежащая производственная практика для. Особое внимание уделяют правильной маркировке и идентификации. Система норм, правил и указаний в отношении производства. Например, в стандартной операционной процедуре СОП по отбору проб необходимо расписывать, что при возникновении сбоя или отклонения для отбора проб проводится следующий конкретный комплекс действий. Таким образом, кроме репрезентативности, нужно внедрить часть, связанную с управлением рисками при отборе проб. Кроме этого, необходима правильная маркировка образцов, для того чтобы избежать их перепутывания. Также необходимо обеспечить защиту образцов от неблагоприятных условий при их переносе, транспортировании, хранении в лаборатории. В соответствии с ранней версией особое внимание следует уделять качеству лабораторных реактивов, мерной лабораторной посуды, титрованных растворов, стандартных образцов СО и питательных средств. К нововведениям относится то, что их нужно готовить и контролировать в соответствии с требованиями, утвержденными в инструкции. Уровень контроля должен соответствовать их предназначению, а также имеющимся данным о стабильности. Надлежащей производственной практики GMP. Moldova Руководство по Надлежащей производственной практике GMP. То есть степень контроля зависит от уровня важности для результатов контроля. Кроме того, лабораторные реактивы, растворы, стандартные образцы и питательные среды должны иметь маркировку с указанием даты приготовления и даты вскрытия упаковки с подписями исполнителей. Вероятно, новое требование об указании даты открытия упаковки следует относить к готовым, приобретаемым в упаковках, реактивам. В отношении СО введен новый пункт, в котором сообщается, что должна быть создана система СО, пригодных для использования по назначению. Квалификация и сертификация аттестация таких образцов должна быть четко определена и документально оформлена естественно, фармакопейный СО в лаборатории переконтролировать не нужно. В случае существования фармакопейных СО они должны использоваться в виде первичных эталонов, если иное не обосновано в полной мере. Применение вторичных СО рабочих СО разрешается в случае, если была продемонстрирована и документально оформлена их прослеживаемость к первичным эталонам. В случае наличия внутренней процедуры использования вторичных СО эта процедура должна быть оформлена в виде СОП. Необходимо обратить внимание, что для целей, указанных в соответствующей монографии, должны использоваться фармакопейные СО, если иное не разрешено национальным уполномоченным органом, другими словами, если это указано в регистрационном досье, в разделе Методы контроля качества МКК. Генератор Прошивок Для Samsung Scx-3400. То есть если в разделе МКК указано использование рабочих СО, можно использовать их при проведении приемочного контроля готовой продукции. Инспекторы GMP тщательно проверяют, проведен ли контроль готовой продукции в полном соответствии с МКК. В противном случае речь идет о критических несоответствиях. Что касается микробиологических исследований, добавлены некоторые пункты, на которые нужно обращать внимание. Эти требования в большей степени относятся к помещениям и оборудованию, в частности в контексте расположения и перемещения объектов. Так, чтобы избежать перекрестной контаминации, лабораторное оборудование не следует перемещать между зонами высокого риска. В частности, микробиологические лаборатории должны быть расположены таким образом, чтобы свести к минимуму риск перекрестной контаминации. Кроме того, желательно иметь отдельное оборудование с целью отбора проб для веществ высокого риска с точки зрения контаминаций. Существует документ ВОЗ Надлежащие практики для микробиологических лабораторий на фармацевтическом производстве WHO good practices for pharmaceutical microbiology laboratories, 2. Еще одно нововведение касается питательных сред, которые должны готовиться в соответствии с требованиями их производителей, если иное научно не обосновано. Перед использованием питательных сред должны быть исследованы их характеристики в первую очередь это касается ростовых свойств. Необходимо отметить, что это требование в руководстве GMP появилось в таком виде впервые. Другие изменения по части микробиологии касаются стерилизации деконтаминации. Так, использованные микробиологические среды и штаммы должны подвергаться деконтаминации в соответствии с СОП и уничтожаться таким образом, чтобы предотвратить перекрестную контаминацию и не допустить наличия остатков. Убивочный автоклав следует располагать не в том помещении, в котором проводится стерилизация. Сроки хранения микробиологических сред в процессе их использования должны быть установлены, научно обоснованы и задокументированы. Одни из наиболее важных изменений в руководстве GMP Раздел 6 касаются верификации аналитических методик. Как известно, методики аналитических испытаний должны быть валидированы. В то же время фармакопейные методики, по существу, не требуют валидации. Таким образом, данная норма присутствующая в GMP ЕС и GMP Украины может создавать прецедент для неправильной трактовки со стороны проверяющих лиц. В этом контексте следует отметить, что в GMP США федеральный закон прописаны более четкие, и, по словам эксперта, более актуальные рекомендации.